春節復工以來(lái)，生物醫藥板塊利好消息不斷，多家藥企“開(kāi)門(mén)紅”。其中，貴州百靈于2月19日發(fā)布公告，宣布公司近日收到《國家中醫藥管理局科技司關(guān)于2021年度中醫藥科學(xué)技術(shù)研究專(zhuān)項部分課題驗收結果的通知》，經(jīng)專(zhuān)家評審并結合考核指標完成情況，由廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院和公司共同承擔的“苗藥糖寧通絡(luò )片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討”已順利結題通過(guò)驗收。
研究發(fā)現：糖寧通絡(luò )片能顯著(zhù)降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險；與羥苯磺酸鈣膠囊相比，更有效地改善非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者的最佳矯正視力，減少眼底出血方面療效優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊；且安全性良好，未出現嚴重不良事件，為申報中藥新藥提供了有效的人用經(jīng)驗證據。
根據報告，本次課題進(jìn)一步獲得了糖寧通絡(luò )片防治DR的有效性和安全性的高級別循證醫學(xué)證據及相應的藥理學(xué)機制研究資料，基于多靶點(diǎn)和多效應的優(yōu)勢，其成果可用于藥品注冊申報和市場(chǎng)推廣，如申報1.1類(lèi)中藥新藥、申報各省醫院制劑等，且為將來(lái)進(jìn)一步研究糖尿病的其他并發(fā)癥打下了良好基礎。
科學(xué)循證 糖寧通絡(luò )帶來(lái)持續獲益
2021年2月，基于前期大量科研及臨床應用積累，貴州百靈糖寧通絡(luò )順利獲得國家中醫藥管理局科學(xué)技術(shù)研究專(zhuān)項支持。
歷時(shí)近三年，在克服了疫情反復等不利因素的情況下，該國家科研課題如期保質(zhì)保量完成，通過(guò)循證醫學(xué)方式，圍繞糖寧通絡(luò )片治療DR的臨床療效及安全性，糖寧通絡(luò )片在糖尿病前期人群中的有效性和安全性，藥理機制探索等三個(gè)子課題展開(kāi)了研究，經(jīng)科學(xué)統計分析證實(shí)糖寧通絡(luò )片用于糖尿病前期干預、DR治療均可帶來(lái)顯著(zhù)的受試者獲益，體現了較高的科研水準。
根據結題報告，此次糖寧通絡(luò )兩項臨床研究課題，根據倫理要求，分別采用了多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照和開(kāi)放、陽(yáng)性藥對照的方式進(jìn)行，研究方法科學(xué)、操作嚴謹，實(shí)現了預期研究目標，從國家科研層面進(jìn)一步證實(shí)了糖寧通絡(luò )片的有效性和安全性。
在DR臨床試驗中，糖寧通絡(luò )片在與羥苯磺酸鈣膠囊的“頭對頭”試驗中獲證優(yōu)效性。該課題由國家中醫藥管理局重點(diǎn)學(xué)科中醫眼科學(xué)科帶頭人、成都中醫大銀海眼科醫院院長(cháng)段俊國教授牽頭，成都中醫大銀海眼科醫院為組長(cháng)單位，聯(lián)合全國14家醫療中心共同開(kāi)展。該研究共納入240例Ⅱ型糖尿病DR（輕度、中度非增殖期）且符合中醫陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證辨證標準的受試者，按1:1比例隨機分為糖寧通絡(luò )片試驗組與羥苯磺酸鈣膠囊對照組。
研究發(fā)現，與羥苯磺酸鈣膠囊對比，糖寧通絡(luò )片能維持視網(wǎng)膜病變穩定，更有效地改善非增殖期DR患者的最佳矯正視力，改善減少眼底出血方面療效優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊；在改善滲出、微血管瘤數量及改善中醫證候方面，兩組療效相當，但糖寧通絡(luò )片趨勢明顯；兩組不良事件和不良反應發(fā)生率相當，未發(fā)現糖寧通絡(luò )片存在重要的已知和潛在的風(fēng)險，提示糖寧通絡(luò )片安全性較好。研究表明糖寧通絡(luò )片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡(luò )瘀阻證有較好的臨床療效，獲益大于風(fēng)險。
“糖寧通絡(luò )片真是一款難得的中藥，在此次與全球公認的治療DR的化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊進(jìn)行的臨床對照試驗中，在提高EDTRS視力和減少眼底出血顯現出了優(yōu)效性，是非常難能可貴的?！倍慰淌谥赋?，“DR是諸多糖尿病并發(fā)癥中發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一，具有危害性大，嚴重時(shí)可引起失明，顯著(zhù)影響患者生活質(zhì)量等特點(diǎn)。糖寧通絡(luò )片能顯著(zhù)提升患者視力這一金指標，對患者生活質(zhì)量都會(huì )有明顯的幫助。鑒于本次試驗糖寧通絡(luò )片在DR治療上顯現出的臨床價(jià)值，我們要通過(guò)規范和深入的研究推動(dòng)糖寧通絡(luò )片這樣的中醫藥優(yōu)勢突出品種早日上市，惠及更多的患者?！?/span>
另一方面，由組長(cháng)單位廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫院牽頭，在首次探索糖寧通絡(luò )片對糖尿?。?/span>DM）前期人群干預效果的多中心臨床研究中，納入240例糖前患者按1:1分組，通過(guò)DR超早期危險因素臨床試驗等，發(fā)現治療12周，糖寧通絡(luò )片組和安慰劑組DM發(fā)生率分別為4.3%和12.4%，糖寧通絡(luò )片組受試者DM發(fā)生風(fēng)險比安慰劑組降低61%；且有降低血管內皮功能指標——纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）的趨勢；對HbA1c、空腹血糖、OGTT2小時(shí)后血糖、胰島素敏感性指數（Matsuda指數）和胰島β細胞功能指標（胰島素源性指數、胰島素處置指數）無(wú)明顯改善，提示該藥物不僅有較好的預防糖尿病效應，而且不容易發(fā)生低血糖事件。結果表明糖寧通絡(luò )片能顯著(zhù)降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險，且有降低PAI-1的趨勢，提示該藥有防治糖尿病血管并發(fā)癥的效應，減少DR發(fā)生；未發(fā)現糖寧通絡(luò )片存在重要的已知和潛在的風(fēng)險，提示糖寧通絡(luò )片安全性較好?？傮w而言，糖寧通絡(luò )片干預糖尿病前期人群的獲益大于風(fēng)險。
結題報告同時(shí)顯示，由錦州醫科大學(xué)代春美教授牽頭的基礎試驗部分，鑒定出糖寧通絡(luò )片的58個(gè)化學(xué)成分，發(fā)現其治療DR超早期危險因素的關(guān)鍵靶點(diǎn)51個(gè)，涉及AMPK、PI3K-Akt、MAPK等多條信號通路；在DM前期和DM動(dòng)物模型中發(fā)現糖寧通絡(luò )片能有效降低動(dòng)物模型血糖、改善胰島素抵抗和胰島β細胞功能、改善脂毒性、抑制炎癥因子、改善腸道菌群和逆轉糖尿病發(fā)生；在經(jīng)棕櫚酸處理的MIN6細胞中發(fā)現糖寧通絡(luò )片顯著(zhù)降低細胞凋亡，改善胰島素分泌受損，為Ⅱ型糖尿病的前期預防、糖尿病期的治療及并發(fā)癥的防治提供理論依據及潛在防治靶點(diǎn)依據，為擴大糖寧通絡(luò )片的臨床適應癥及開(kāi)發(fā)為新藥提供了數據支持。
上市可期 將有力滿(mǎn)足臨床未盡之需
國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數據顯示，2021年全球成年DM患者人數達5.37億，我國患者總人數最多，約為1.4億，此外大約還有3.5億人處于DM前期狀態(tài)。世界衛生組織統計，DM的并發(fā)癥高達100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。其中，DR是Ⅱ型糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，病變比例為30%-40%，是患者致盲的首要因素。
作為貴州百靈基于苗族民間驗方整理開(kāi)發(fā)的醫療機構制劑，2014年以來(lái)，糖寧通絡(luò )先后在中國醫學(xué)科學(xué)院、香港大學(xué)、中國人民解放軍總醫院等權威機構開(kāi)展前期研究和臨床試驗，積累了扎實(shí)的科研成果和臨床數據，證實(shí)其對治療Ⅱ型糖尿病及并發(fā)癥具有良好的療效。截止目前，糖寧通絡(luò )已獲得貴州、湖南、廣西、內蒙古、云南等組合省區醫療機構制劑批件，同時(shí)還在全國11個(gè)省市自治區開(kāi)展醫療機構制劑申報。
此次國家科研課題中，圍繞糖寧通絡(luò )針對DR及其危險因素開(kāi)展了一系列多中心臨床試驗研究，首次在人體證實(shí)了糖寧通絡(luò )能安全有效地改善DR及控制其危險因素，充分體現了糖寧通絡(luò )具備廣闊的推廣應用前景。目前，糖寧通絡(luò )在糖前干預、糖尿病、并發(fā)癥治療等環(huán)節已實(shí)現了全鏈條研發(fā)布局，但從市場(chǎng)推廣應用角度考慮，精準選擇臨床定位，能夠讓糖寧通絡(luò )更快上市惠及廣大患者。
據貴州百靈研發(fā)總監夏文透露，下一步公司將啟動(dòng)糖寧通絡(luò )的新藥申報，“糖寧通絡(luò )通過(guò)近十年的臨床應用，積累了大量有效臨床數據。如何將這些有效數據轉化為新藥審評所需的臨床有效證據，就必須按《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）的規定，開(kāi)展科學(xué)、客觀(guān)、可查的規范性臨床試驗。本次課題兩項臨床研究中糖寧通絡(luò )藥物暴露量達到240例，加上前期在解放軍總醫院開(kāi)展的臨床試驗中的60例，總暴露量達到了300例，其中用于DR的有效病例也達到了120例，已基本滿(mǎn)足Ⅱ期探索性臨床試驗所需的安全性有效性病例數要求，為新藥適應癥的選擇提供了充足的人用經(jīng)驗。DR是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高、危害性較大，患者生活質(zhì)量下降快。DR評價(jià)指標較為客觀(guān)，屬于目前未滿(mǎn)足的臨床需求。糖寧通絡(luò )定位于對DR的治療方向是貴州百靈新藥創(chuàng )新踐行‘中醫理論+人用經(jīng)驗+臨床試驗’三結合原則的結果?！?/span>
本次臨床試驗結果證實(shí)，糖寧通絡(luò )片能有效提高DR患者的矯正視力，有效改善眼底出血的吸收和增加視網(wǎng)膜血管密度，且作用優(yōu)于羥苯磺酸鈣膠囊?！斑@一結果完全符合國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）最新發(fā)布的《糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)中藥新藥臨床研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》中臨床終點(diǎn)標準要求，體現出非常優(yōu)異的成藥性臨床價(jià)值?！毕奈难a充表示。
楊叔禹教授指出：“本次國家科研課題的兩項臨床研究和一項藥理學(xué)研究整體完成質(zhì)量都很高，取得了可喜的結果?！碧悄虿∏捌谂R床試驗采用了國際公認最嚴格的多中心、雙盲、隨機安慰劑對照模式，其結果顯示糖寧通絡(luò )片能顯著(zhù)延緩Ⅱ型糖尿病發(fā)病，且對接近正常的血糖沒(méi)有影響，這是新發(fā)現的研究亮點(diǎn)，說(shuō)明該藥有預防糖尿病發(fā)生的很大潛力。在干預糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的臨床試驗中，糖寧通絡(luò )片與治療DR的唯一化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對比，發(fā)現了該藥在提升視力和減少眼底出血等方面的優(yōu)勢?！斑@一系列設計嚴謹的臨床試驗發(fā)現了糖寧通絡(luò )片在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面的療效和安全性，具有難能可貴的應用前景。接下來(lái)，我們將在此基礎上進(jìn)一步開(kāi)展長(cháng)觀(guān)察期的大規模臨床試驗，盡快推動(dòng)該藥上市推廣?！?/span>
貴州百靈董事長(cháng)姜偉表示，通過(guò)此次課題的研究，進(jìn)一步證實(shí)了糖寧通絡(luò )“安全性的面、有效性的點(diǎn)”，再次積累了人用經(jīng)驗的數據和證據，符合國家要求和趨勢，為后續新藥申報提供了方向，“從目前條件來(lái)看，糖寧通絡(luò )有望申請直接進(jìn)入Ⅲ期臨床，進(jìn)展順利的話(huà)，我們爭取2-3年左右實(shí)現新藥上市?！?/span>